降鈣素原（PCT）介紹

降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是新近發(fā)現的一種人類(lèi)降鈣紊前體物質(zhì)。近年來(lái)PCT被認為是系統性炎性反應綜合征、膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征等疾病的預警指標。目前認為PCT可能是一種內源性非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎物質(zhì)，多在細菌感染時(shí)誘導產(chǎn)生，在調控細胞因子網(wǎng)絡(luò )中發(fā)揮著(zhù)重要作用，是用于檢測嚴重細菌感染的一個(gè)重要診斷標志，也是一種敏感的判定炎癥類(lèi)別和活動(dòng)情況的指標。

PCT來(lái)源及特性

PCT蛋白的合成

PCT是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽，沒(méi)有激素活性，由甲狀腺c細胞產(chǎn)生，然后被特殊的酶分解產(chǎn)生。PCT的編碼基因是位于第11號染色體上的單拷貝基因（CALC-I基因），該基因轉錄后在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質(zhì)網(wǎng)翻譯成降鈣素原前體(Preprocalcitonin）。PCT前體進(jìn)入內質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)糖基化和特異性酶切除N-末端的信號肽，生成116氨基酸的PCT，分子量約為13kD。PCT氨基酸序列1-57為N-殘端，60～91為降鈣素，96-116為降鈣蛋白。

PCT生成釋放的調節

生成PCT和降鈣素的過(guò)程開(kāi)始于轉錄141個(gè)氨基酸組成的多肽-前降鈣素原，它由一個(gè)信號序列、PCT的N端、降鈣素序列、PCT的C端組成，當信號序列介導前降鈣素原被內質(zhì)網(wǎng)攝取后，信號序列被降解剩余的蛋白質(zhì)即為PCT。若蛋白質(zhì)溶解，降鈣素即從PCT中分離；在細菌感染時(shí)，這一蛋白質(zhì)溶解過(guò)程可被抑制，此時(shí)PCT及其片段被釋放進(jìn)入血液循環(huán)。

代謝特點(diǎn)

生理情況下，甲狀腺C細胞可產(chǎn)生極少量的PCT，健康人的血清PCT水平通常測不到，但在細菌感染時(shí)，除甲狀腺外，肝臟的巨噬細胞和單核細胞，肺、腸道組織的淋巴細胞及內分泌細胞都能合成分泌PCT，此時(shí)血清PCT水平會(huì )明顯升高，且隨感染進(jìn)展或控制而持續在高水平或逐漸下降。

PCT的生成非?？?，當發(fā)生嚴重細菌感染和膿毒癥時(shí)，血漿PCT異常升高，2小時(shí)即可檢測到，6小時(shí)急劇上升，8-24小時(shí)維持高水平。最初升高后，PCT值的下降取決于其在血漿中的衰減和新生成的PCT間的相互平衡。血漿中的PCT非常穩定，收集標本室溫下24h后PCT水平大約下降12％，在4℃大約下降6％。因此，PCT可用常規實(shí)驗室方法收集而不需特殊的儲存條件（如果需要長(cháng)時(shí)問(wèn)存放后檢測，則需要低溫或者冰凍保存血樣）。至今為止尚未確定PCT排出的特定途徑，臨床數據表明嚴重腎衰竭患者的血清PCT并不大量升高，其降低與健康受試者的血清PCT水平的降低無(wú)顯著(zhù)性差異，清除PCT的半衰期也并沒(méi)有顯著(zhù)延長(cháng)，說(shuō)明PCT經(jīng)腎臟排出很少。

引起PCT升高的因素

PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類(lèi)型、細菌的種類(lèi)、炎癥的程度和免疫反應的狀況。PCT是嚴重細菌性炎癥和真菌感染的特異性指標，而且也是膿毒癥和炎癥活動(dòng)有關(guān)的多臟器衰竭的可靠指標。

PCT水平的升高出現在嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征（SIRS）和多器官功能紊亂綜合征（MODS），即使沒(méi)有細菌感染或細菌性病灶。但是在這些病例中PCT水平通常低于那些有細菌性病灶的患者。

局部/系統性細菌感染/組織創(chuàng )傷可誘導PCT產(chǎn)生，病毒感染、自身免疫性疾病不會(huì )誘導PCT的產(chǎn)生。

PCT動(dòng)力學(xué)

給健康受試者一次性注射內毒素后，觀(guān)察期血漿PCT濃度，誘導期按動(dòng)力學(xué)分為二期描述：在第一階段（<6h），及潛伏期2-3h（第一次測量的數值是=3h）PCT大約每小時(shí)增加0.5ng/mL，在后一階段，連續測量，大約每一小時(shí)增加50ng/mL。

檢測方法

目前PCT可通過(guò)半定量和定量方法檢測。半定量方法有膠體金檢測平臺，定量方法包括放射免疫分析法、免疫熒光法、雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法、酶免法等。

膠體金標記法：半定量檢測PCT的方法，其檢測低限值為0.5μｇ/L。此法用一個(gè)結合有膠體金（示蹤劑）的抗降鈣素的單克隆抗體和抗降鈣素（固相形式）的多克隆抗體進(jìn)行血清中PCT的檢測。不依賴(lài)儀器，操作簡(jiǎn)便、快速，適于床旁檢驗。

放射免疫分析法和雙抗夾心免疫發(fā)光：全定量測定，放射免疫分析雖然靈敏度較高，但放射性元素的污染使此法受限。雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法測定，使用配對抗體，分別結合到PCT分子的２個(gè)部位，檢測低限值為０.１μｇ/Ｌ。

生物學(xué)功能

PCT的生物學(xué)效應目前尚無(wú)明確的結論，主要的生物學(xué)效應有：次級炎癥因子的作用、趨化因子的作用、抗炎和保護作用。

許多研究機構都試圖揭示PCT的生物學(xué)作用，但除了明確其對血漿鈣水平起作用外，其他作用均未能明確。目前認為PCT是一種非固醇類(lèi)抗炎物質(zhì)，在調控細胞因子網(wǎng)絡(luò )中發(fā)揮著(zhù)重要作用，在全身嚴重細菌感染和膿毒癥時(shí)異常升高；也有人認為PCT是一種次級炎性介質(zhì)，放大并加重感染的炎性反應，但不是啟動(dòng)因素。

PCT濃度的升高不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響。當機體處于嚴重的細菌感染時(shí)，即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無(wú)明顯的臨床表現，血漿中PCT濃度也可明顯升高，其升高程度與感染的嚴重度呈正相關(guān)。

小結

感染是臨床上常見(jiàn)的病癥，有效治療的關(guān)鍵在于快速而準確地進(jìn)行病原學(xué)診斷。近年來(lái)降鈣素原檢測有助于感染性疾病的診斷和治療，通過(guò)檢測其血清濃度可早期粗略估計感染病原體的種類(lèi)、評價(jià)感染的嚴重程度、指導用藥及判斷預后。自1993年Assieot等證實(shí)PCT可作為細菌感染的早期標志物以來(lái)，PCT已作為一個(gè)新的炎癥指標，廣泛應用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷。在早期診斷重癥感染、鑒別診斷感染性與非感染性疾病、細菌性與非細菌性感染、鑒別診斷細菌性和病毒性感染及原因不明性發(fā)熱，評價(jià)病情活動(dòng)情況、判斷預后及合理指導應用抗菌藥等均有重要參考價(jià)值。

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