心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）的臨床意義
心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）基本概述
脂肪酸結合蛋白（FABPs）是一種負責脂肪酸和親脂性物質(zhì)進(jìn)出細胞的蛋白質(zhì)，分為肝型、腸型、心型、脂肪細胞型、表皮型、回腸型、腦型、髓鞘型和睪丸型FABP。其中，心型FABP（H-FABP）主要存在于心臟中，當心肌發(fā)生缺血性損傷時(shí)，H-FABP將迅速釋放到循環(huán)系統中，然后被腎臟消除。因此，血清H-FABP測量可在一定程度上反映心肌損傷。而且H-FABP已被臨床用作評估亞臨床缺血和預測可能的疾病進(jìn)展的標志物。此外，H-FABP與AMI患者的其他臨床參數如白細胞增多和射血分數顯著(zhù)降低相關(guān)。H-FABP不僅是心肌損傷的敏感標志物，而且已被證明可促進(jìn)血管平滑肌細胞的炎癥，生長(cháng)和遷移，因此H-FABP的診斷和預后潛力是有重要的。
心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）的生物學(xué)功能
H-FABP的臨床意義
幾種常見(jiàn)心肌標志物的比較
| 標志物 | 分子量（kDa） | 初次升高的時(shí)間（h） | 達到峰值的時(shí)間（h） | 恢復到正常值的時(shí)間（h） |
| 肌紅蛋白（MYO） | 17.8 | 1-3 | 5-8 | 16-24 |
| 心肌肌鈣蛋白I（cTnI） | 22.5 | 3-6 | 14-18 | 5-10天 |
| 心肌肌鈣蛋白T（cTnT） | 33 | 3-6 | 10h-2天 | 10-15天 |
| 肌酸激酶同工酶（CK-MB） | 86 | 3-8 | 9-24 | 48-72 |
| 心臟型脂肪酸集合蛋白（H-FABP） | 15 | 0-3 | 6-8 | 24 |
H-FABP對心肌缺血性損傷高度敏感，可以在A(yíng)MI后1小時(shí)檢測到。1992年，Kleine等研究了AMI后H-FABP的釋放，發(fā)現其血漿濃度在A(yíng)MI后不到3小時(shí)內顯著(zhù)超過(guò)閾值水平。事實(shí)上，H-FABP實(shí)際上比大多數其他心臟生物標志物更敏感。Ishii等在胸痛后6小時(shí)內測量了H-FABP和肌紅蛋白的水平，發(fā)現H-FABP在診斷AMI的敏感性和特異性方面遠優(yōu)于肌紅蛋白。此外，Ecollan等在入院前檢測疑似AMI患者的H-FABP，CK-MB，Mb和cTnI水平，發(fā)現H-FABP對其他三種標志物具有顯著(zhù)的敏感性。因此，推薦H-FABP檢測作為在早期診斷或排除AMI的第一選擇，特別是在胸痛發(fā)作后三小時(shí)內。另外，H-FABP的特異性很好。Pyati等的一項研究表明，在典型胸痛引起的3小時(shí)和3小時(shí)后，H-FABP的敏感性和特異性均優(yōu)于CK-MB和Mb。然而，H-FABP的特異性并不像肌鈣蛋白測定那么高。因此，Vupputuri等提出應該采用早期H-FABP和晚期cTnI的組合應用，以在整個(gè)診斷窗口內實(shí)現靈敏度和特異性之間的完美平衡。因此，建議將H-FABP與其他心臟生物標志物組合以在臨床實(shí)踐中實(shí)現診斷準確性。
心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）與缺血再灌注損傷（IRI）
為了有效地去除冠狀動(dòng)脈的閉塞并重新灌注心臟的梗塞部分，通常需要諸如PCI或CABG的治療。然而，冠狀動(dòng)脈血流的恢復不可避免地伴隨著(zhù)IRI，隨后是心臟標志物的增加，例如H-FABP。因此，H-FABP也可以作為IRI的標志物，間接反映冠狀動(dòng)脈的通暢性和冠狀動(dòng)脈血流的恢復。由于其敏感性?xún)?yōu)于其他標志物，已有研究使用H-FABP評估缺血性發(fā)作后心臟再灌注的分析。在2000年，Hayashida等比較了CABG后患者血漿H-FABP，CK-MB和肌鈣蛋白T的濃度，并得出結論H-FABP是IRI敏感的早期生物標志物。在臨床實(shí)踐中，Wong等和Huang等的研究均將H-FABP作為評估使用體外循環(huán)接受CABG手術(shù)的患者的IRI的標志物。 Huang等也發(fā)現H-FABP比cTnI和CK-MB更敏感，可用于感知缺血后心肌再灌注損傷；因此，他們提出H-FABP是針對IRI的圍手術(shù)期麻醉心臟保護的早期預測因子。
心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）的預后價(jià)值
除了作為AMI和IRI的標志物之外，H-FABP還可能具有預后價(jià)值。即使在適當的治療之后，AMI患者最終可能還有其他重大心臟事件甚至死亡。由于我們使用的許多常見(jiàn)生物標志物沒(méi)有令人滿(mǎn)意的預后價(jià)值，因此探索和使用其他新的檢測方法來(lái)有效預測AMI患者的預后非常重要。2005年，Suzuki等提出H-FABP可能是一種可以在A(yíng)CS患者的30天內獨立預測不良心臟事件的生物標志物。然后，在2006年，O'Donoghue等報道了一項針對2287例患者的大型隊列的研究，并證明早期H-FABP升高與患者死亡和其他心臟不良事件的發(fā)生率增加有關(guān)。ACS和單獨的H-FABP可能為臨床醫生的風(fēng)險評估提供信息。此外，Ishii等聲稱(chēng)H-FABP是ACS患者在6個(gè)月內可能獨立的預后因素，甚至優(yōu)于cTnT。除了對長(cháng)期死亡率的預測價(jià)值外，另一項前瞻性觀(guān)察研究還發(fā)現，H-FABP能夠識別出有不良后果的高?；颊?，并應對這些患者給予適當的關(guān)注以改善其預后。此外，當與肌鈣蛋白聯(lián)合使用時(shí)，H-FABP測量可以幫助預測長(cháng)期死亡率和存在疑似ACS時(shí)再次梗死的幾率。此外，建議僅在住院期間檢查H-FABP水平是不夠的，并且需要持續跟進(jìn)。Matsumoto等最近的一項研究表明，AMI后患者恢復期的H-FABP測量可以預測長(cháng)期死亡率和即使在出院后可能因心力衰竭而再次入院的可能性。
預防和早期診斷仍然是AMI管理的主要原則，并且需要特定的和敏感的生物標志物來(lái)評估缺血后心肌損傷。H-FABP是一種理想的選擇。它是高度敏感的，其血漿濃度早于心肌損傷后的Mb；H-FABP的特異性也足夠令人滿(mǎn)意，但略遜于cTnI。由于其出色的靈敏度，它還可以作為IRI的良好標記。 H-FABP的這些特性可以幫助臨床醫生及時(shí)和密切地監測AMI，并開(kāi)發(fā)減少缺血后不良反應的方法。此外，H-FABP是長(cháng)期死亡率的潛在預后指標。
參考文獻
Ye X D, He Y, Wang S, et al. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a biomarker for acute myocardial injury and long-term post-ischemic prognosis.[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2018.
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