常見(jiàn)腫瘤標志物的臨床應用
腫瘤標志物是在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或是由機體對腫瘤細胞反應而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(cháng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀(guān)察、復發(fā)監測以及預后評估具有一定的價(jià)值。
注：摘自《WS/T 459—2018 常用血清腫瘤標志物檢測的臨床應用和質(zhì)量管理》。
常見(jiàn)腫瘤標志物
隨著(zhù)人們健康意識的增強，防癌體檢、腫瘤篩查逐漸普及。一般來(lái)說(shuō)癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）兩個(gè)腫瘤標志物是防癌套餐/腫瘤篩查中必檢項，除此之外常見(jiàn)腫瘤標志物還有糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、糖類(lèi)抗原242（CA242）、糖類(lèi)抗原72-4（CA72-4）、前列腺特異性抗原（PSA）、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCCA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、鐵蛋白（Fer）、糖類(lèi)抗原50（CA50）等。
臨床應用分類(lèi)
臨床用于輔助檢測同一類(lèi)腫瘤的血清標志物有時(shí)并不是單一的，按照標志物的靈敏度和特異性還可分成主要標志物和補充標志物。
表1 腫瘤標志物臨床應用分類(lèi)
| 腫瘤類(lèi)型 | 主要標志物 | 補充標志物 |
|---|---|---|
| 肺癌 | NSE、CYFRA21-1、ProGRP CEA、SCCA |
CA125 |
| 胃癌 | CA72-4、CEA、CA19-9 | PGⅠ、PGⅡ |
| 乳腺癌 | CA15-3、CEA | CA125 |
| 肝癌 | AFP | CEA、CA19-9、Fer |
| 胰腺癌 | CA19-9、CEA | CA242 |
| 結腸直腸癌 | CA19-9、CEA | CA242 |
| 卵巢癌 | CA125、AFP、CEA | HE4 |
| 前列腺癌 | TPSA、FPSA | —— |
注：以上內容僅供參考，更多信息可參考國內外發(fā)表的專(zhuān)家共識、治療指南等文件。
友情鏈接：美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）。
臨床應用簡(jiǎn)述
1、癌胚抗原（CEA）
檢測空腔器官如胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等的廣譜腫瘤標志物，可用于結直腸癌、乳腺癌、肺癌等的隨訪(fǎng)和預后。
2、甲胎蛋白（AFP）
原發(fā)性肝癌的血清標志物，在卵巢、胃、胰腺癌、睪丸癌等腫瘤及肝炎、肝硬化等疾病也有異常發(fā)現?？捎糜诟伟?、生殖細胞癌的診斷、隨訪(fǎng)和預后，以及HBV/HCV感染人群的篩查。
3、糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）
乳腺癌相關(guān)性較高的血清標志物，在乳腺癌的早期陽(yáng)性率低，乳腺癌晚期和轉移性乳腺癌陽(yáng)性率較高為70%～80%，可用于乳腺癌的隨訪(fǎng)和預后。
4、糖類(lèi)抗原125（CA125）
消化道腫瘤、卵巢癌的血清標志物。對卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高，可用于卵巢癌的隨訪(fǎng)和預后。
5、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）
檢測胰腺、膽道、胃腸等消化道腫瘤的標志物，尤其是胰腺癌。急性胰腺炎、膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬化等疾病也可升高?？捎糜谝认侔┑脑\斷、隨訪(fǎng)，以及膽管癌的隨訪(fǎng)。
6、前列腺特異性抗原（PSA）
前列腺癌的特異性血清標志物，通過(guò)FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的，可用于前列腺癌的篩查、診斷和隨訪(fǎng)。
7、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
小細胞肺癌（SCLC）的首選血清標志物，也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物?？捎糜谂R床不能活檢時(shí)，肺部腫塊的鑒別診斷。高水平的NSE對SCLC具有較高的特異性，可與ProGRP聯(lián)合用于SCLC診斷、隨訪(fǎng)和預后。
8、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）
小細胞肺癌標志物，可用于小細胞肺癌的篩查、診斷和隨訪(fǎng)。
9、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
檢測非小細胞肺癌（NSCLC）的首選血清標志物，對乳腺、卵巢、食道、胃腸道癌的篩查有重要臨床意義，可用于臨床不能活檢時(shí)， NSCLC的診斷、隨訪(fǎng)和預后。
10、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCCA）
鱗癌標志物，對子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值，還可以輔助診斷肺鱗癌、食管鱗癌、頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。
11、糖類(lèi)抗原242（CA242）
消化道腫瘤標志物。
12、糖類(lèi)抗原72-4（CA72-4）
消化道腫瘤標志物，尤其胃癌，可用于胃癌和卵巢癌的隨訪(fǎng)。
參考區間
參考區間因檢測方法、儀器、試劑不同而存在差異，參考區間設置的基本原則：
1、臨床實(shí)驗室應首先考慮引用國家行業(yè)標準等權威文件提供的參考區間。
例1：《WS/T 645.2—2018 臨床常用免疫學(xué)檢驗項目參考區間 第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原15-3、糖鏈抗原125》提供的參考區間
表2 AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9參考區間
| 標志物縮寫(xiě) | 分組 | 檢測系統 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 羅氏 | 貝克曼 庫爾特 |
西門(mén)子 | 雅培 | 單位 | ||
| AFP | —— | ≤7 | ng/mL | |||
| CEA | —— | ≤5 | ng/mL | |||
| CA125 | 男≥18歲 | ≤24 | ≤24 | ≤15 | ≤24 | U/mL |
| 女18～49歲 | ≤47 | ≤49 | ≤38 | ≤47 | U/mL | |
| 女≥50歲 | ≤25 | ≤23 | ≤16 | ≤22 | U/mL | |
| CA15-3 | —— | ≤30 | ≤25 | ≤34 | ≤43 | U/mL |
| CA19-9 | —— | ≤24 | ≤15 | ≤19 | ≤20 | U/mL |
注：AFP檢測結果溯源至WHO參考標準 72/225， CEA檢測結果溯源至WHO參考標準73/601。CA19-9、CA 15-3、CA 125無(wú)公認的溯源體系且不同系統間檢測結果存在差異。
例2：《WS/T460—2015 前列腺特異性抗原檢測前列腺癌臨床應用》提供的參考區間
a、血清PSA檢測的參考區間為＜4.0μg/L。
b、血清PSA濃度4.0~10.0μg/L為灰區，需直腸指檢（DRE）輔助診斷。若DRE陽(yáng)性；或DRE陰性， %fPSA＜10%，應進(jìn)一步做前列腺穿刺活檢。
c、血清PSA濃度＞10μg/L，結合前列腺穿刺活檢結果明確診斷。
2、各實(shí)驗室應根據試劑說(shuō)明書(shū)、臨床實(shí)踐，參照國家衛生部發(fā)布的行業(yè)標準《WS/T 402-2012 臨床實(shí)驗室檢驗項目參考區間的制定》建立自己的參考區間。
相關(guān)產(chǎn)品
蘇公網(wǎng)安備32011202001302