體外診斷試劑性能評估--線(xiàn)性范圍

要求：體外診斷試劑盒校準品的濃度應覆蓋整個(gè)廠(chǎng)家聲明的線(xiàn)性范圍的系列濃度。

繪制散點(diǎn)圖及離群值的發(fā)現和處理：散點(diǎn)圖的繪制對于線(xiàn)性范圍評價(jià)非常重要，其作用包括：

①　初步獲得數據的線(xiàn)性關(guān)系（直線(xiàn)、拋物線(xiàn)或S型曲線(xiàn)等），以初步核實(shí)企業(yè)標準中聲明的線(xiàn)性回歸方程的正確性。

②　觀(guān)察數據的精密性，當與其他濃度相比某個(gè)濃度水平精密度較低時(shí)，特別是發(fā)生在聲明的線(xiàn)性范圍的兩端，應注意線(xiàn)性范圍是否過(guò)寬的情況；發(fā)現離群值，明顯的離群值可以通過(guò)觀(guān)察散點(diǎn)圖被容易的發(fā)現。若只有一個(gè)離群值，則可剔除，不必重復實(shí)驗，但當離群值多于一個(gè)時(shí)，應仔細分析，找出問(wèn)題所在并重復實(shí)驗，然后使用新數據進(jìn)行分析。

線(xiàn)性回歸分析：使用企業(yè)聲明的方程，通過(guò)適當的軟件，對數據進(jìn)行回歸分析，置信水平一般為雙側0.05，計算方程的相關(guān)系數r或確定系數R2，應符合企業(yè)注冊標準中的規定。根據行業(yè)標準，相關(guān)系數r的絕對值一般應不小于0.98。當散點(diǎn)圖明顯提示擬合的曲線(xiàn)可能過(guò)原點(diǎn)時(shí)，或數據計算是已扣除零點(diǎn)樣本讀數時(shí)，應注意檢驗回歸方程中的截距項。

要求：定量體外診斷試劑產(chǎn)品注冊檢驗線(xiàn)性評價(jià)涉及的樣本通常是臨床樣本、企業(yè)內部校準品、國家參考品或國際標準品等。他們應為不少于5個(gè)、能覆蓋整個(gè)廠(chǎng)家聲明的線(xiàn)性范圍的系列濃度的樣本，每個(gè)濃度水平樣本測定不少于2次。各樣本可以是絕對濃度或相對值來(lái)標識。理想的情況下，應使用高值和低值臨床樣本按比例混合得到系列濃度的樣本，這主要考慮基質(zhì)效應對檢測結果的影響。

繪制散點(diǎn)圖及離群值的發(fā)現和處理：同校準品的線(xiàn)性范圍評價(jià)。

線(xiàn)性回歸分析：通過(guò)適當的軟件對數據分析擬合一次多項式（y=b₀+b₁x）、二次多項式（y=b₀+b₁x+b₂x²）和三次多項式（y=b₀+b₁x+b₂x²+b₃x³）回歸方程，計算回歸系數的統計學(xué)顯著(zhù)性（t檢驗）和回歸標準物，置信水平一般為雙側0.05。一次多項式回歸方程即為直線(xiàn)回歸方程。當多個(gè)方程的回歸系數均有顯著(zhù)性時(shí)，應將回歸標準物最小的方程判定為最優(yōu)方程。

①　若企業(yè)聲稱(chēng)數據應符合線(xiàn)性（直線(xiàn)回歸方程），且二次方程的回歸系數b2，或三次方程的回歸系數b2或b3無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)性，則試劑盒線(xiàn)性符合相應評價(jià)標準的要求；若二次方程的回歸系數b2，或三次方程的回歸系數b₂或b₃有統計學(xué)顯著(zhù)性，則需要比較各樣品下最優(yōu)方程與直線(xiàn)回歸方程待測物濃度預測值的差值。若各樣品下濃度預測值的差值均小于事先設定的允許誤差，則仍可以認為數據符合直線(xiàn)回歸方程，判為線(xiàn)性；若存在個(gè)別濃度水平的差值大于事先設定的允許誤差，且濃度水平分布于線(xiàn)性范圍兩端，則需剔除這些濃度點(diǎn)，縮小線(xiàn)性范圍，再次擬合回歸方程，重新進(jìn)行評價(jià)。重新評價(jià)后，若數據仍不符合直線(xiàn)方程，則該試劑盒數據不符合評價(jià)標準壓迫器（非線(xiàn)性）。

②　若企業(yè)聲稱(chēng)數據應符合非直線(xiàn)回歸方程，且數據擬合顯示二次方程的回歸系數b₂，或三次方程的回歸系數b₂或b₃有統計學(xué)顯著(zhù)性，則可認為試劑盒線(xiàn)性范圍符合相應評價(jià)標準的要求，否則可以認為不符合標準的相應要求。

③　由于在不同的線(xiàn)性范圍區間，測量誤差可為一個(gè)非恒定的值按比例變動(dòng)，這時(shí)允許誤差用百分比表示，上述某濃度水平下，最優(yōu)方程與直線(xiàn)回歸方程濃度預測值的差值需除以該水平的試劑測量值的均值。允許誤差應符合企業(yè)注冊標準的相應要求，一般為5%或不差過(guò)該項目臨床允許總誤差的1/4.

精密度分析：按下面公式計算精密度： 。其中，ri為樣本內i水平的濃度平均值，rij為樣本的濃度值，L為樣本數，R為重復檢測次數。精密度可用絕對偏差或相對相對偏差表示。當為相對偏差時(shí)，SDr為CVr，式中ri為1，rij為樣本ij的濃度值比i水平濃度均值的百分比。和線(xiàn)性回歸分析類(lèi)似，精密度分析中，也需要預先設定一個(gè)可接受限值，當SDr為CVr超過(guò)設定限值時(shí)，不能繼續進(jìn)行線(xiàn)性評價(jià)，需要找到可能引起精密度差的原因，重新實(shí)驗后再進(jìn)行線(xiàn)性評價(jià)。和允許誤差的事先設定值一樣，精密度SDr或CVr應符合企業(yè)注冊標準的相應要求，而且是不同檢測項目和濃度區間依賴(lài)的。一般CVr設定為5%，但在高濃度檢測區間，可為10%，甚至更高。