體外診斷試劑主要原材料的通用要求

抗體、抗原是免疫檢測的關(guān)鍵試劑，也是體外診斷試劑的核心反應原材料?！蛾P(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中要求第三類(lèi)體外診斷試劑注冊申報時(shí)需要提交主要原材料的研究資料，管理類(lèi)別為第二類(lèi)的產(chǎn)品注冊申報時(shí)無(wú)需提交主要原材料研究資料，由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)提交。

一、主要原材料的選擇和來(lái)源

在產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)的初期，需要根據產(chǎn)品的設計需求及性能指標要求，結合原材料基本信息、參數指標及供應來(lái)源等因素綜合分析并驗證，確定最適的原材料來(lái)源。

提交核心反應體系原材料的選擇過(guò)程，包括理論分析和試驗驗證。理論分析是指從理論層面分析，為了實(shí)現產(chǎn)品的靈敏度、特異性、包容性等性能，需要采用哪些抗原檢測病原體抗體，要針對哪個(gè)靶基因設計引物探針等。試驗驗證是對實(shí)際可獲得的多個(gè)原材料進(jìn)行對比分析和試驗驗證，進(jìn)行原材料的最終選定。

試驗驗證建議盡量全面，包括原材料指標的驗證（濃度、純度、效價(jià)等）和組成試劑的功能性驗證（靈敏度、特異性、精密度、準確度、線(xiàn)性、穩定性等）。在可實(shí)現的情況下，建議采用多批原材料進(jìn)行驗證，以確保原材料的批間一致性。即使生產(chǎn)商出具的質(zhì)量分析證書(shū)（COA）中載明了相關(guān)的信息，在原材料選擇的階段，還是建議進(jìn)行全面的試驗驗證。如果涉及不具備的儀器或操作方法，可以委托其他單位完成。功能性驗證，需要采用多個(gè)具有代表性的真實(shí)樣本進(jìn)行試驗。

對于除核心反應體系原材料之外的其他主要原材料，可直接提交選擇后的驗證資料。

明確最終選定原材料的名稱(chēng)、來(lái)源（自制/外購及生產(chǎn)商）和基本信息（生物學(xué)來(lái)源，單克隆/多克隆，單克隆抗體克隆號/多克隆抗體免疫刺激原，天然/重組及表達載體，擴增基因座位/位點(diǎn)名稱(chēng),片段大小，序列信息，制備及鑒定方法等）。如果源于自制，需要詳述具體的制備及鑒定過(guò)程。如果源于外購，需要提交生產(chǎn)商出具的質(zhì)量分析證書(shū)（COA）。

二、主要原材料的質(zhì)量標準

在主要原材料的選擇、驗證基礎上，明確原材料的主要指標，并考慮試驗方法的可行性，進(jìn)一步形成主要原材料的質(zhì)量標準，作為原材料到貨后驗收的依據。在制定質(zhì)量標準時(shí)建議遵循以下幾點(diǎn)：
1）主要原材料的質(zhì)量標準應包括客觀(guān)評價(jià)指標和相應的試驗方法。
2）客觀(guān)評價(jià)指標應至少包括原材料本身的指標和組成試劑的功能性指標。
3）不同種類(lèi)的主要原材料質(zhì)量標準差異較大，難以統一表述。需要申請人根據原材料及產(chǎn)品的特性，制定科學(xué)合理的質(zhì)量標準。例如，抗體的質(zhì)量標準可包括外觀(guān)、蛋白濃度、純度、分子量、效價(jià)及功能性實(shí)驗等；核酸檢測用酶的質(zhì)量標準可包括酶活性（如DNA聚合或逆轉錄活性，內切或外切酶活性），擴增中的熱穩定性要求（如94℃保溫1小時(shí)后仍保持50%活性），相關(guān)的功能單位指標等；人源或其他生物源性原材料質(zhì)量標準可包括生物安全性指標。
提供按照質(zhì)量標準對原材料進(jìn)行檢驗的報告。

三、企業(yè)參考品

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)一般會(huì )建立一套內部參考品，用于產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)及原材料與產(chǎn)品的質(zhì)量控制。根據產(chǎn)品的具體情況及評價(jià)需求設計企業(yè)參考品，對于定性檢測試劑，一般包括陽(yáng)性參考品、陰性參考品、檢出限參考品和精密度參考品；對于定量檢測試劑，一般包括準確度參考品、特異性參考品、檢出限參考品、線(xiàn)性參考品和精密度參考品。在申報資料中提交企業(yè)參考品的研究資料，包括原料來(lái)源、組成、制備、陰陽(yáng)性和/或量值確定等。

如果企業(yè)未建立企業(yè)參考品，而是根據質(zhì)量管理體系采用其他方式進(jìn)行產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)及原材料、產(chǎn)品的質(zhì)量控制，需要詳細說(shuō)明，并確保合理性。

四、產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中主要原材料的內容

根據《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》的規定，第三類(lèi)體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中應當以附錄形式明確主要原材料。具體明確的信息包括核心反應體系原材料的名稱(chēng)、基本信息、來(lái)源（自制/外購及生產(chǎn)商）及質(zhì)量標準，具體內容需與主要原材料研究資料一致。對于具有較高公共健康風(fēng)險的產(chǎn)品，建議載明更多主要原材料的上述信息，具體請參考相關(guān)產(chǎn)品的指導原則。

對于核酸檢測試劑原材料的序列信息，可以不在技術(shù)要求中描述。

如果產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標、檢驗方法中涉及采用企業(yè)參考品進(jìn)行試驗，則需將企業(yè)參考品的設置情況在技術(shù)要求附錄主要原材料中簡(jiǎn)述。

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